全程导医网 妇幼保健院/遗传医学诊疗：我国婴儿患病病例较高，每年约2000万的出生人口中，有40万到50万名儿童患有遗传代谢病。可怕的是，患儿在新生儿时期常没有特别的临床表现，一旦出现异常，孩子已经造成智力和身体的终生残疾。徐州市妇幼保健院刘金芝新生儿科护士长介绍到，这类疾病通过新生儿疾病筛查可以及早发现，并让疾病得以治愈或控制。父母一定要有给新生儿做“新生儿疾病筛查”的意识。
刘金芝根据多年来的经验给我们介绍了常见的新生儿遗传代谢病有先天性甲状腺功能减退症和苯丙酮尿症。
先天性甲状腺功能减退症
先天性甲状腺功能减退症简称先天性甲低，以往称可汀病或呆小病。是由于胚胎发育过程中甲状腺未发育、发育不全、异位，甲状腺激素合成过程中合成酶、过氧化氢酶缺陷、碘缺乏等，造成甲状腺激素分泌不足，导致机体代谢障碍，生长发育迟缓和智力低下。为新生儿重点筛查疾病之一，其中85%~90%为散发性，10 % ~15 %为遗传性。随着筛查方法的规范化，近年来我国发病率已升高1/4000 ~ 1/2000。女性多于男性，男女之比约1:2.
临床表现
甲状腺功能减退症的症状出现时间和轻重程度与患儿残存的甲状腺分泌功能有关。
1、新生儿期症状 大多数新生儿甲低症状和体征轻微，甚至缺如，但仔细询问病史和查体可发现线索。如母孕期常感胎动少，过期产，出生体重正常或上限，出生身长偏低;全身可水肿，面部呈臃肿状，皮肤粗糙，新生儿黄疸消退延迟;可有吞咽缓慢，食量小、嗜睡、少动、少哭闹、对外界刺激反应迟钝、哭声低哑、腹胀、便秘、体温低、四肢冷。心音低钝，心率减慢，常有脐疝、囟门大、贫血。
2、典型症状 常在出生半年后出现典型症状：
(1)特殊面容：头大，颈短，皮肤苍黄，干燥，毛发稀少，面部臃肿，鼻梁宽平，舌体宽厚，常伸出口外。腹部膨隆，常用脐疝。
(2)生长发育及神经智能发育落后：身材矮小，躯干长而四肢短小，骨龄延迟。动作发育迟缓及智能低下。严重可产生周身性粘液性水肿、昏迷。部分可伴性早熟。
(3)心血管功能低下：脉搏微弱，心音低钝，心脏扩大，可伴心包积液、胸腔积液，心电图呈低电压，P-R延迟，传导阻滞等。
(4)消化功能紊乱：纳呆，腹胀，便秘，胃液减少。
(5)造血功能减低：多有轻至中度贫血，抗贫血药治疗无效，甲状腺素治疗有效。
治疗方法
1.治疗原则 无论病因如何，一旦确诊，立即治疗。宜尽早治疗(3个月内，生后1个月内开始治疗效果更好)，以免引起智能、体格发育障碍。
苯丙酮尿症
苯丙酮尿症(PKU)是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所导致的氨基酸代谢病，因患儿尿中排出大量的苯丙酮酸等代谢产物而命名。为常染色体隐性遗传病。各国发病率有所不同，我国1959起有报道，据我国近年来对580余万新生儿进行筛查的资料统计，PKU的发病率为1:11144。目前将血浆苯丙氨酸浓度高于120umol/L统称为高苯丙氨酸血症。
临床表现
患儿出生时大都正常，新生儿期无明显特殊的临床症状，部分患儿可能出现喂养困难、呕吐、易激惹等。通常在3个月以后出现症状，如不能及时治疗，将会因高苯丙氨酸血症及苯丙氨酸中间代谢产物的毒性作用，引起智能发育落后、行为异常等临床表现。
1、神经系统表现
(1)智力低下为本病最突出的表现，未经治疗者在2~9个月间开始有明显智力发育迟缓，语言发育障碍尤甚。约60%属于重型低下，余为中轻型，只有1 % ~4%未经治疗的经典PKU患儿IQ等于或大于80分。
(2)癫痫发作约占1/4，患儿在生后18之前出现癫痫发作，多见于有严重智力低下者。
(3)其他常见精神行为异常，如兴奋不安、多动、攻击性行为等。可以小脑畸形，肌张力增高，步态异常，腱反射亢进，手部细微震颤，肢体重复动作等。CT和MRI检查可见弥漫性脑皮质萎缩。
2、外观 因黑色素生成障碍，约90%病儿在生后数月皮肤和毛发逐渐变为浅淡色，虹膜色素减少。
3、其他 病情早期患儿可有呕吐，易激惹，生长发育缓慢等现象。约1/3患儿皮肤干燥，常用湿疹，甚至持续数年。因汗液和尿液排出苯乙酸，故患儿有特殊的发霉样气味。
治疗方法
经典PKU的治疗 低苯丙氨酸饮食: PKU的治疗 主要是饮食治疗，应力争在症状出现之前给予治疗，可使智力发育接近正常。给予人乳、低苯丙氨酸奶粉、低苯丙氨酸膳食。
新生儿遗传代谢病筛查血片集技术
刘金芝表示目前新生儿遗传代谢病筛主要采取血片采集技术，血片采集是新生儿遗传代谢病筛查技术流程中最重要的环节。血片质量直接影响实验室检测结果，开展新生儿遗传代谢病血片采集及送检的医疗机构应当按本技术规范要求完成血片采集工作。
一、基本要求
(一)采血机构设置
设有产科或儿科诊疗科目的医疗机构均应当开展新生儿遗传代谢病筛查血片采集。
(二)采血人员要求。
1.具有与医学相关的中专以上学历，从事医学临床工作2年以上。
2.接受过新生儿遗传代谢病筛查相关知识和技能的培训并取得技术合格证书。培训内容包括：遗传代谢病筛查的目的、原则、方法、及网络运行;滤纸干血片采集、保存、递送的相关知识;遗传代谢病筛查相关信息和档案管理。
二、采血机构和人员职责
(一)积极开展新生儿遗传代谢病筛查的宣传教育工作。
(二)加强对本机构血片采集人员的培训和管理。
(三)承担本机构新生儿遗传代谢病筛查有关信息的收集、统计、分析和上报工作。
(四)血片采集人员在实施血片采集前，应当将新生儿遗传代谢病筛查的目的、意义、筛查疾病病种、条件、方式灵敏度和费用等情况如实告知新生儿监护人，并取得书面同意。
(五)认真填写采血卡片，做到字迹清楚、登记完整。卡片内容包括：采血单位、母亲姓名、住院号、居住地址、联系电话、新生儿性别、孕周、出生体重、出生日期、采血日期和采血者等。
(六)严格按照新生儿遗传代谢病筛查血片采集步骤采集足跟血，制成滤纸干血片，并在规定时间内递送至新生儿遗传代谢病筛查实验室检验。
(七)因特殊情况未按期采血或不合格标本退回需要重新采血者，应当及时预约或追踪采集血片。
(八)对可疑阳性病例应当协助新生儿遗传代谢病筛查中心，及时通知复查，以便确诊或采取干预措施。
(九)做好资料登记和存档保管工作，包括掌握活产数、筛查数、新生儿采血登记信息、反馈的检测结果及确诊病例等资料，保存时间至少10年。
三、采血工作质量控制
(一)血片采集的滤纸应当与试剂盒标准品、质控品血片所有滤纸一致。
(二)采血针必须一人一针。
(三)正常采血时间为出生72小时后，7天之内，并充分哺乳;对于各种原因(早产儿、低体重、正在治疗疾病的新生儿、提前出院者等)未采血者，采血时间一般不超过出生后20天。
(四)合格滤纸干血片应当为：
1、至少3个血斑，且每个血斑直径大于8毫米。
2、血滴自然渗透，滤纸正反面血斑一致。
3、血斑无污染。
4、血斑无渗血环。
(五)滤纸干血片应当在采集后及时递送，最迟不宜超过5个工作日。
(六)有完整的血片采集信息记录。
四、血片采集步骤
(一)血片采集人员清洗双手并佩戴无菌、无滑石粉的手套。
(二)按摩或热敷新生儿足跟，并用75%乙醇消毒皮肤。
(三)待乙醇完全挥发后，使用一次性采血针足跟内侧或外侧，深度小于3毫米，用干棉球拭去第1滴血，从第2滴血开始取样。
(四)将滤纸片接触血滴，切勿触及足跟皮肤，使血液自然渗透至滤纸背面，避免重复滴血，至少采集3个血斑。
(五)手持消毒干棉球轻压采血部位止血。
(六)将血片悬空平置，自然晾干呈深褐色。避免阳光及紫外线照射、烘烤、挥发性化学物质等污染。
(七)及时将检查合格的滤纸干血片置于密封袋内，密闭保存在2-8°c冰箱中，有条件者可0 °c保存。
(八)所有血片应当按照血源性传染病标本对待，对特殊传染病标本，如艾滋病等应当作标识并单独包装。
刘金芝最后提醒：及早发现疾病，通过早期干预可避免疾病的发生，避免给家人及孩子带来痛苦。
徐州市妇幼保健院新生儿科是江苏省妇幼保健重点学科建设单位、江苏省优质服务示范病区、江苏省用户满意服务明星班组，徐州市临床重点专科。设有新生儿重症监护病房(NICU)、早产儿室、新生儿室、母婴同室病房、隔离病室、。对新生儿窒息、早产儿肺透明膜病、新生儿黄疽、新生儿硬肿症、新生儿缺氧缺血性脑病的治疗处于全市领先地位。早产儿静脉营养、微量泵的临床应用、CPAP等正压通气无极吸氧达到省内先进水平。近年来成功救治了多例四胞胎早产儿、超低出生体重儿。
徐州妇幼保健热线：0516-85707122
