全程导医网 徐州妇幼保健频道：(通讯员/姚萌)有这样一类疾病，发病率很低、患病人数很少，如一旦中招，对患者、家庭和社会都会带来沉重压力和负担，这类疾病被统称为罕见病。
2月28日是国际罕见病日，徐州市妇幼保健院遗传医学中心副主任方媛、儿童内分泌遗传代谢病门诊主治医师杨丽，带您了解那些发生在我们身边的罕见病。
罕见病不罕见 病种繁多、危害极大
据方媛主任介绍，罕见病种类繁多，虽然从单个疾病来看，罕见病较为少见，但总体上仍十分常见，而且随着新型分子技术的出现，罕见病的诊断率也会持续提高。
“因为很多罕见病有较为严重的临床表现，大多数累计多个器官系统，严重影响生存质量，30%的罕见病患儿生存期不足5年，所以一个罕见病患儿会给一个家庭带来巨大的经济和精神负担。”方媛主任如是说。
罕见病一般由基因突变引起，病理复杂，诊断相对不易。目前大家比较熟悉的产前筛查及产前诊断技术主要针对的是染色体疾病，比如唐氏综合征等，还有一些发病率类似、临床表现严重、生存质量较差的罕见病属于单基因遗传病范畴，可以通过特殊检测技术进行筛查和诊断。
采访中，方媛主任重点介绍了近年来遗传医学门诊中遇到的四种罕见病。
罕见病之——猫叫综合征
哭起来像猫叫、智力低下、身材矮小、眼睛斜视……如果没有一个合适的契机，相信很多人都没听过这种疾病——猫叫综合征!
“‘猫叫综合症’是由于部分5号染色体缺失所引起，是一种发病率为1/45000的罕见疾病。随着无创DNA技术及染色体芯片技术的推广应用，这类的疾病的检出率大大提升。”方媛主任表示。
罕见病之——DMD(杜氏肌营养不良症)
方媛主任介绍，DMD(杜氏肌营养不良症)，是快速进行性疾病，主要累计骨骼肌，受累儿童大多到12岁就要依赖轮椅。几乎所有患者在18岁以后都会患有心肌病，很少有人能活到30岁，呼吸道并发症和进行性心肌病是常见死亡原因。
罕见病之——乙型血友病
乙型血友病，是一组遗传性出血性疾病，临床表现为关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难止，常在儿童期起病，反复关节出血导致患儿逐渐出现关节活动障碍而残疾。
罕见病之——苯丙酮尿症
苯丙酮尿症的患儿出生时无显著异常，如不进行干预治疗，将出现智能低下、尿液和汗液鼠臭味、头发和皮肤颜色变浅、肌张力亢进等临床表现，如早期发现可通过饮食控制治疗，越早干预，预后越好。
“目前对于苯丙酮尿症这类遗传代谢病，我们通过出生后采集足底血进行遗传代谢病筛查来检出，但像DMD(杜氏肌营养不良症)、乙型血友病这类罕见遗传病在出生时外表发育正常而无法识别，患儿生长发育过程中会逐渐出现临床症状且进行性加重，这时才会引起患儿家长的重视，进而确诊。”方媛主任介绍道。
同时，方主任还强调，罕见病患儿的父母大多为疾病携带者，没有任何异常表现，难以识别，但其每次怀孕都会有生育患儿的风险。因此，对于这类罕见遗传病携带者的早期识别和诊断十分重要。
明明是女孩，却长出类似男性的生殖器官——罕见病诊断不易 治疗更难
罕见病除了诊断困难之外，可治性也很低。市妇幼保健院儿童内分泌代谢病门诊杨丽医生称：“95%的患者没有明确有效的治疗方案，仅有5%有明确的治疗方案，不到1%有药可治。大部分罕见病威胁患者生命或严重影响生存质量，但在有药物治疗的情况下，部分罕见病的疾病进程可逐渐得到控制，直至被管理成为慢性疾病。”
采访中，杨丽医生还讲述了这样一个病例：明明是女孩，却长出类似男性的生殖器官。原因就在于患有先天性肾上腺皮质增生症。
来自徐州某县区的徐女士(化名)一家有苦难言，刚出生的女儿跟其他孩子很不一样，生殖器表现出阴蒂突出，阴唇肥大，看上去如同一个男孩外生殖器。
果然，不久即收到复查“足底血”的通知，告知尽快带孩子到徐州市妇幼保健院儿童内分泌门诊就诊。经医生的讲解，一家人才恍然大悟，为什么孩子外阴这么特别!紧接着配合医生安排做了相关检查，最终在市妇幼保健院诊断为先天性肾上腺皮质增生症。家人才最终明白孩子确实是女孩，只是因为体内激素异常导致外生殖器酷似男性。
同时，孩子及徐女士夫妇的基因检测结果揭示：徐女士夫妇两人都是先天性肾上腺皮质增生症的基因携带者，他们的每一次生育，孩子都会有25%的概率会患上该疾病。
杨丽医生介绍， 先天性肾上腺皮质增生症是一组由于肾上腺皮质激素合成障碍所致的常染色体隐性遗传病， 患儿主要表现为肾上腺皮质功能减退症状，部分患儿伴有电解质紊乱及性腺发育异常。基因检测是确诊的可靠手段。治疗主要为皮质激素替代治疗， 外生殖器异常的女性患儿需要手术整形治疗。
临床有低钠血症和高钾血症，表现为喂养困难、呕吐、腹泻及生长缓慢， 严重时发生低血容量性休克， 多由于感染、外伤甚至预防接种诱发。高雄激素血症的表现包括女性外阴男性化，阴蒂增大明显者会被家长误认为阴茎，当成男性抚养;男性表现为过早出现阴毛，痤疮，阴茎增大。同时均会因为性早熟致骨龄提前，成年终身高落后。
“该病的发生率为1/10000~1/20000。在2020年，全市共筛查出2例先天性肾上腺皮质增生症患儿。”杨丽医生说道。
个体化、多学科管理 助力罕见病患儿成长
罕见病患儿临床治疗需采用个体化、多学科管理模式。
“针对内分泌罕见病，我们通常采取常规补充或替代治疗，拮抗或抑制治疗、对症及辅助治疗。需要外科手术治疗的将其转诊至有条件及资质的医院进一步就诊。”
新生儿疾病筛查、单基因遗传病筛查 减少出生缺陷
早期发现、早期诊断、早期干预，是延缓罕见病患者病情进展、提高生活质量的重要手段。像苯丙酮尿症患者，早期发现，早期纳入正规的诊疗是完全可以健康成长的。
徐州市妇幼保健院新生儿疾病筛查中心，承担全市各县区的新生儿疾病筛查。通过新生儿2-3滴足跟血，可以快速简便的筛查出20-30余种遗传代谢病，其中包括苯丙酮尿症，先天性肾上腺皮质增生症，以及各类有机酸血症、脂肪酸血症等，大多数都是患病率在万分之一以下的罕见病。
除此之外，对部分罕见病患者或罕见病相关基因携带者采取相应的医学干预措施，可以阻断罕见病遗传，减少出生缺陷的发生率。徐州市妇幼保健院遗传医学中心开展单基因遗传病携带者筛查技术将对罕见病的筛查及诊断时间节点提前到孕前或产前，做到早发现、早诊断、早处理，减少出生缺陷。
本期专家：
方媛 副主任医师 遗传医学中心副主任
医学硕士，徐州市第七期拔尖人才，中国妇幼保健协会青年工作委员会常务委员，徐州市医学会医学遗传专业委员会委员，徐州市首批医学青年后备人才培养对象。2004年7月毕业于徐州医学院临床医学系， 2004年8月进入徐州市妇幼保健院遗传医学中心工作，主要从事遗传病的咨询与诊断、产前筛查与产前诊断。于2018年10月前往德国慕尼黑进修学习国际一流产前诊断技术及遗传病咨询前沿诊疗思维。
具有较强的临床专业技术，其中孕中期孕妇羊水穿刺技术、细胞培养及染色体核型分析技术达到国内先进水平，同时注重团队精神，近五年带领产前诊断团队引进多项新技术，新项目，包括无创胎儿染色体非整倍体产前基因检测、产前BoBs快速诊断及遗传性耳聋基因检测等技术，在二级预防阶段大大降低了出生缺陷，为徐州地区的优生优育工作做出了极大的贡献，创造了巨大的社会效益。
同时，近五年负责、参与省市级科研课题3项，发表SCI论文3篇、中文核心等期刊发表论文4篇，主编著作3部，获得徐州市科技进步奖三等奖2项、徐州市医学新技术引进奖一等奖、二等奖及三等奖各1项，淮海科学技术奖二等奖。
杨丽 主治医师 硕士研究生
毕业于西安交通大学，从事新生儿、儿科工作近10年。擅长儿童矮小、性早熟及先天甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症、有机酸血症等遗传代谢病诊疗。曾参加江苏省出生缺陷防治人才培训项目，并于南京市妇幼保健院进修。
