全程导医网 徐州就医信息：徐州医科大学附属医院感染性疾病及肝病科自2023年12月份在本部及东院已新增设 乙肝临床治愈门诊 ，由肝病专家每周一至周日定期坐诊，为乙肝患者提供专属福利!
正式开诊以来受到广大群众的高度关注，这标志着徐医附院在深化便民服务，提高医疗水平方面又迈出了坚实的一步。
乙肝临床治愈门诊
乙肝临床治愈门诊是以“慢性乙型肝炎临床治愈”为目标的专病门诊。通过设立乙肝临床治愈门诊，为乙肝患者提供以患者为中心的“全病程科学管理”的诊疗新模式，为患者制定个体化的诊疗方案，提供预约挂号、规范检查的一站式服务，项目还将搭建乙肝专病数据库，对患者进行疾病风险预判、智能辅助治疗等。可以评估慢性乙肝患者是否为临床治愈的优势人群，若为优势人群，通过个体化治疗方案，患者走向临床治愈的机会大。除此之外，若为乙肝病毒感染的非优势人群，也可以通过乙肝临床治愈门诊医生的个体化治疗，从非优势人群晋级为优势人群，从而达到积极有效的抗病毒效果。
徐州医科大学附属医院感染性疾病科医依托在长期的临床诊疗和教学中积累了丰富的经验，对不明原因发热、不明原因肝损、各型病毒性肝炎、酒精性肝病、肝硬化、肝硬化腹水、肝癌、自发性腹膜炎等各种疑难、危重症、复杂感染病、肝病的诊断及治疗有着深入的研究，建立了集临床、教学、科研、预防保健为一体的医疗模式。
门诊时间、地点
本部
门诊时间：每周一至周日
开诊地点：门诊楼5楼感染性疾病科门诊
咨询电话：0516-85802224
东院
门诊时间：每周一至周五
门诊诊地点：门诊楼4楼高级专家诊疗诊区
咨询电话：0516-83352737
专家简介及坐诊时间
本部
东院
科普学习时间
1慢性乙型病毒性肝炎的现状
慢性乙型肝炎病毒(hepatitis Bvirus，HBV)感染是世界范围内的一个重大公共卫生问题。我国慢性HBV感染者约8600万例，是世界上 HBV感染负担最重的国家。我国要实现世界卫生组织全球卫生部门战略--2030年将病毒性肝炎的发病率减少90%、病毒性肝炎相关死亡率减少65%的目标仍然面临巨大挑战。抗HBV治疗的目标是最大限度地抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌(HCC)和其他并发症的发生，改善患者生命质量，延长其生存时间，对部分适合的患者，应追求临床治愈。
2什么是慢乙肝的临床治愈
临床治愈是指停止治疗后仍保持HBsAg阴性(伴或不伴抗-HBs出现)、HBV DNA检测不到、肝生化学指标正常、肝组织病变改善，最终降低肝硬化和肝癌的发生风险。但因肝细胞核内cccDNA未被清除，因此存在 HBV再激活和发生HCC的风险。目前已应用于临床抗HBV治疗的药物包括核苷(酸)类似物(NAs)和干扰素a(IFNa)两大类。
3为什么慢乙肝临床治愈难度大
HBV的复制源头为存在于感染肝细胞核内的共价闭合环状DNA(cccDNA)，其将自己伪装成个头极小、和我们人染色体在结构上差异甚小的微小染色体(minichromosome)形式，以极其稳定的方式存在于感染肝细胞内。尽管现有两类抗HBV药物核苷(酸)类药物(NAs)和长效干扰素能够有效地抑制病毒复制，但由于细胞核内 cccDNA这一病毒复制源头的持续存在、加之慢性HBV感染过程中普遍发生的HBV DNA整合，以及HBV的免疫逃逸，慢性乙肝的临床治愈面临着更大的挑战。
4为什么要去追求临床治愈
最新数据显示，高达92%的肝癌由乙肝病毒感染所致。如何阻止乙肝-肝硬化-肝癌“三部曲”的发展，是急需解决的问题。一项纳入57项研究的荟萃分析共纳入近26万名HBsAg阳性患者，其中约6.3万名患者HBsAg清除，最终分析结果发现HBsAg未清除组的肝癌发病率为3.14%，而清除组的肝癌发病率仅为0.84%，因此乙肝患者HBsAg清除，可使肝癌发生率大大降低。
5核苷(酸)类抗病毒药物治疗优势及局限性
由于NAs高效、方便且安全的特点，绝大多数需要治疗的患者首选口服NAs疗法。恩替卡韦(ETV)和替诺福韦的几种前药富马酸替诺福韦二吡呋酯片(TDF)、富马酸丙酚替诺福韦(TAF)、艾米替诺福韦(TMF)被推荐作为一线治疗药物，因为它们具有强大的抗病毒作用并且耐药性不高。NAs对于HBeAg血清转换有效，但是对HBsAg和 cccDNA则效果不佳，使得病毒持续存在，并有可能在停药后复发，大多数患者则需要数十年的治疗才能显著降低HBsAg水平或出现HBsAg转阴，治疗周期长。
6目前可及性的慢乙肝临床治愈策略
《慢性乙型肝炎防治指南》(2022年版)、《慢性乙型病毒性肝炎临床治愈专家共识》(2019年版)给出了建议，推荐核苷(酸)类似物经治优势患者加用聚乙二醇干扰素a的治疗策略是慢乙肝患者追求临床治愈的优佳选择。对于接受NA治疗后HBV DNA检测不到，尤其是HBeAg阴转且HBsAg水平低(<3000 IU/mL)的患者，"加用"或"换用"Peg IFN的序贯联合治疗策略可以提高功能性治愈率。"换用"策略可能出现病毒学复发，应注意随访和监测。基线低HBsAg水平(<1500 IU/mL)且HBeAg阴转，或治疗早期(12或24周)HBsAg<200 IU/mL或HBsAg下降>1 lg lU/mL可预测最有可能获得HBsAg阴转的患者;治疗24周时HBsAg≥200 1U/mL的患者获得HBsAg阴转的可能性小，应考虑停用 Peg IFN，或选用其他治疗药物(如NA)。
7应用聚乙二醇干扰素治疗前、治疗后应注意监测哪些指标
在应用Peg IFN单药或联合治疗前，需评估疗效和安全性相关重要指标，包括HBsAg、HBeAg和HBV DNA水平、血常规、生物化学指标、肝脏超声和瞬时弹性成像、甲状腺功能、精神状态、自身免疫抗体、眼底检查，以及其他常规检测，排除糖尿病、高血压等其他基础疾病，对于制定合适的治疗策略和预测治疗效果至关重要。此外，Peg IFN治疗过程中也应定期监测上述指标，以评估不良反应的严重程度和疗效。
8慢乙肝临床治愈的相关生物标记物监测
(1)乙肝表面抗原定量(qHBsAg)
血清qHBsAg检测被广泛应用于监测经NAs或 IFN治疗后的CHB病人和那些目前没有接受过抗病毒治疗的患者。除了由cccDNA直接转录而来， HBsAg还可以由整合至宿主基因组的HBV DNA产生，故HBsAg的丢失不仅意味着病毒学的清除，也代表着临床层面的功能性治愈，因此广泛地被认为是HBV功能性治愈的替代指标。现今 qHBsAg的应用能够更好地监测NAs治疗患者的 HBsAg水平，并推动患者长期治疗。此外，对于接受聚乙二醇IFN(PEG-IFN)治疗的HBV e抗原(Hepatitis B e antigen，HBeAg)阳性患者， HBsAg的监测可预测并避免耐药反应患者的过度治疗，以避免不必要的副作用。但对于接受PEG- IFN的HBeAg阴性患者，尚无类似规则
(2)乙肝核心相关抗原(HBcrAg)
HBcrAg 是一种复合生物标志物，由三种蛋白质组成:核心抗原(hepatitis B core antigen，HBcAg)，HBeAg及22 kDa的前核心蛋白。HBcrAg与cccDNA转录活性有很好的相关性，甚至在HBsAg丢失后也能检测到，HBcrAg已被证明可以预测未经治疗的 CHB患者的临床结局，并且能够识别出HBV并发症的高风险人群。此外，HBcrAg也可能有助于预测经NAs治疗的HBeAg阴性患者的安全停药及反弹风险。但在HBV感染的不同阶段，HBcrAg水平的临床意义仍有待进一步确定。
(3)HBV RNA
血清HBV RNA主要由前基因组RNA(pgRNA) 组成，来源于含有各种pgRNA片段的裸核衣壳。HBV RNA与cccDNA转录活性有很好的相关性，因此也可能有助于确定哪些患者可以在HBsAg丢失之前安全停止NAs治疗。但是，目前还没有建立HBV RNA定量的标准，并且对所有种类的HBV RNA检测敏感度仍不够。
9达到临床治愈后是否就可以高枕无了?
即使获得HBsAg阴转，仍需长期监测HBV再激活、肝细胞癌，以及其他肝脏事件。建议治疗结束后第1年每3个月随访1次，第2年每6个月随访1次，此后若HBsAg持续阴性可延长至每年随访1次。若出现复发，综合评估后可考虑再治疗。
10目前仍然没有乙肝治愈神药，但未来可期。
清除cccDNA和打破宿主免疫耐受的两大难题是实现CHB治愈的主要障碍。只有持续深度抑制HBV复制，并诱导有效的抗病毒免疫应答，才能彻底控制HBV感染。目前，诸多全新的抗病毒治疗手段，包括针对HBV生命周期不同阶段，如HBV进入(NTCP抑制剂)、HBV cccDNA生成及加工(cccDNA抑制剂)、病毒复制及病毒蛋白表达(衣壳组装修饰剂、RNA干扰、核酸聚合物等)的DAA，以及恢复或提高宿主抗病毒免疫应答的免疫调节剂等，正在通过动物或细胞模型进行筛选，部分已经进入早期临床试验，这些新的治疗药物将有助于进一步优化和完善现有的CHB临床治愈抗病毒治疗方案，并最终清除cccDNA，实现CHB的完全治愈。
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