全程导医网 徐州妇幼频道：据徐州妇幼保健院产科主任林丽娅介绍，孕妇发生胆汁淤积时，由于自觉症状常不严重，治疗方法也较局限，因而早期通常不会积极干预。而我国学者近日发表在美国著名期刊《自由基生物与医学》杂志上的文章提示，早期干预和孕期监测胆酸值非常必要。
新生儿严重呼吸衰竭是新生儿死亡最常见的疾病之一。在引起新生儿呼吸衰竭的众多原因中，胆酸诱导的新生儿肺损伤近年来逐渐成为新生儿科医师不可忽视的临床问题。
临床观察 新生儿肺损伤特征明显
胆酸诱导的新生儿肺损伤主要发生于母亲为中重度妊娠肝内胆汁淤积综合征的新生儿，与其他诱因所导致的新生儿急性肺损伤具有一些类似的病理生理及临床特征。
国内外同行自2008年开始，陆续报道了孕妇患妊娠肝内胆汁淤积综合征可增加新生儿肺损伤发病率这一临床现象。临床上，我们也发现，当母亲患有妊娠肝内胆汁淤积综合征时，孕妇血中胆酸水平明显增高，羊水及胎儿血中胆酸亦相应升高，孕妇血清及羊水胆酸是新生儿肺损伤的高危因素之一。
同时我们注意到，胆酸诱导的新生儿肺损伤也有其特点。尽管其与早产儿因分泌肺表面活性物质不足而导致的新生儿呼吸窘迫综合征在发病机制、临床表现及转归方面有相似之处，但胆酸诱导的新生儿肺损伤既可发生在早产儿，亦可发生于足月儿;呼吸衰竭的程度更重，全身炎症反应更明显;肺表面活性物质替代治疗效果相对较差等。
研究假设 胆酸诱导了新生儿肺损伤
虽然胆酸诱导新生儿肺损伤这一现象真真切切地存在，但其发病机制却是个谜。如果找到其发病的分子机制，应该可以帮助临床防治新生儿呼吸衰竭，提高新生儿重症监护室的抢救成功率。因此，我们以此为切入点做了进一步研究。
徐州妇幼保健院产科主任林丽娅说，在仔细分析妊娠肝内胆汁淤积综合征相关新生儿肺损伤的临床特征后，课题组提出了胆酸可能通过诱导肺泡上皮细胞凋亡、减少肺表面活性物质的分泌而导致新生儿呼吸窘迫综合征的科学假设。
肺泡主要由Ⅰ型和Ⅱ型上皮细胞构成，Ⅱ型上皮细胞是合成肺泡表面活性物质的主要场所，并可将肺表面活性物质储存于板层小体，释放进入肺泡腔，发挥维持肺泡表面张力的生理作用。
研究中，我们首先体外培养了大鼠的肺泡Ⅱ型上皮细胞，随后在体外观察胆酸的主要成分之一甘氨鹅脱氧胆酸对肺泡Ⅱ型上皮细胞的毒性作用。实验结果表明，甘氨鹅脱氧胆酸在稍高于妊娠肝内胆汁淤积综合征患者平均血清浓度200μm时，可诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞发生依赖于caspase系统的细胞凋亡;而继续增高浓度，达到重症肝内胆汁淤积综合征患者血清浓度1000μm时，甘氨鹅脱氧胆酸可以直接诱导细胞坏死，细胞坏死相关的乳酸脱氢酶、ATP等显著增加，坏死细胞数量也明显增加。
科研提示 早期积极干预非常必要
上述试验结果证明，胆酸浓度升高后可对胎肺产生较严重的毒性作用，直接诱导细胞发生凋亡或坏死，从而造成肺泡上皮细胞数量减少和功能丧失。通过研究，我们确认胆酸对于肺功能的损伤作用，检测了胆酸处理后的肺泡上皮细胞分泌肺表面活性物质的能力，发现肺表面活性物质的浓度显著减少，说明胆酸可显著损伤新生儿肺的结构和功能。
反观临床，通常孕妇发生胆汁淤积时，对孕妇的影响一般不大，患者自觉症状常不严重，治疗方法也较局限。传统观念认为，胆汁淤积只是影响胎儿的心肺功能，或者引起早产，因此一些学者并不主张早期积极干预。我们的研究结果则提示，早期干预和孕期监测胆酸值非常必要。
徐州妇幼保健院产科主任林丽娅指出，在研究的基础上，目前的治疗手段(机械通气以及肺表面活性物质替代治疗)对于胆酸引起的新生儿肺损伤有一定效果，但仍不能从根本上治疗重症患者。今后还应进一步研究，以明确细胞死亡与严重致死性急性呼吸窘迫综合征之间的联系，在临床上应考虑细胞治疗(如干细胞)或一氧化氮吸入(抗凋亡作用)在新生儿急性肺损伤中的应用。
