全程导医网 徐州中医院/中医频道：胰岛素是由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。外源性胰岛素主要用来糖尿病治疗。
胰岛素的简介
徐州市中医院内分泌科主任中医师许惠玲介绍，胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素，其分子量为5734道尔顿，A链为21氨基酸，B链为30氨基酸，呈酸性，等电点为5.3，不同物种的胰岛素，氨基酸序列组成不同。
胰岛素通过细胞胞泌作用，释放入血液，基础分泌量为24U，进餐刺激为24U，Ca++增加微管微丝活动，加速b细胞颗粒的移动，细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导。
胰岛素的分泌分两个时相，第一时相：快速分泌相细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后下降。第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,位于刺激后30分钟左右。
影响胰岛素释放的因素主要有以下几点：
(一)营养物
1、葡萄糖：有效刺激阈浓度：4mmol/L(72mg/dL)，最佳
反应浓度范围：5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);
2、氨基酸：能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用。
(二)神经系统
1、植物神经系统：交感神经兴奋，升糖激素释放增大，血糖升高;副交感神经(迷走神经)兴奋时，如餐后血糖升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大，血糖下降;
2、中枢神经
3、神经肽
(三)内分泌激素
1、胰岛激素：胰升血糖素、生长抑素;
2、胃肠激素：胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽;
3、其它升糖激素：生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等
(四)药物：如离子通道活性剂
1、钾离子通道激动剂：如多种降压药、长压定、利尿剂
2、钾离子通道阻滞剂：如磺脲药;
3、钙离子通道激动剂
4、钙离子通道阻滞剂：如硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平等
(五)其它：
1、饥饿：糖代谢减慢，胰岛素分泌减少
2、运动：使外周组织对胰岛素的敏感性增强，胰岛素分泌减少;
3、年龄：衰老使胰岛B细胞葡萄糖的反应性下降，胰岛素快速反应迟钝。
胰岛素不与血浆蛋白结合，但同胰岛素抗体结合，这种结合使血浆胰岛素的作用时间延长，半衰期为4-5分钟，主要在肝脏和肾脏清除流经肝脏的胰岛素约40%被提取并被代谢分解肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:2。
胰岛素是一种促进合成代谢的激素，促进葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++进入细胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成。抑制糖原分解、糖异生、脂肪或蛋白质分解、酮体产生。
胰岛素的发现，生产，改进
胰岛素分离研究小组：1921年夏天多伦多大学、J.J.R Macleod 生理学教授、Frederick Grant Banting 外科医生、Charles H. Best 医学院学生。
早期实验是结扎狗的胰腺导管并切除胰腺，将新鲜的胰腺切成小片，放到盛有Ringer氏液的冷却过的研钵中，将混合物冷冻，几小时后，混合物被溶化，组织被小心的用沙子和研钵捶浸软，液体通过纸张被过滤出来，过滤物为原始的胰腺提取物，用于注射。
1921年7月30日给糖尿病狗注射了胰腺提取物，血糖水平有明显下降，1921年12月底James B. Collip加入了研究小组，改进了提取、分离、纯化的方法。
历史上第一位接受胰岛素注射的患者，是14岁的男孩，处于死亡边缘，1922年1月1日接受胰岛素注射----注射部位形成脓肿，1月23日再次接受Collip提取的胰岛素注射----血糖正常，尿糖及尿酮体消失，生存到27岁。首批接受胰岛素治疗的儿童之一，也享年76岁。
药用胰岛素分为动物胰岛素(猪胰岛素、牛胰岛素)，人胰岛素(半生物合成人胰岛素、
基因重组人胰岛素、预混人胰岛素)，胰岛素类似物(速效胰岛素类似物、预混胰岛素类似物、长效胰岛素类似物)。
徐州市中医院内分泌科主任中医师许惠玲表示，动物胰岛素的副作用：免疫反应、胰岛素耐药、高血糖、低血糖反复发生、注射部位脂肪萎缩、水肿(水钠潴留)。
人胰岛素的制造，胰岛素的基因工程、酿造与提取、胰岛素前质体的转换、提纯。
各类胰岛素的优缺点
胰岛素按作用时间分类
超短效：速效胰岛素类似物： Aspart, Lispro
短效胰岛素：可溶性胰岛素: Actrapid
中效胰岛素：锌或鱼精蛋白悬浊液， NPH
长效胰岛素：锌悬浊液: PZI，长效胰岛素类似物 : Detemir，Glargine
目前短效胰岛素治疗的问题，皮下注射起效时间慢，作用时间长，早期餐后高血糖和随后的下一餐前的低血糖危险升高。餐前30分钟注射胰岛素依从性差。
目前药用的胰岛素均为含锌的六聚体，吸收和代谢比单体胰岛素慢，胰岛素B链第28位是容易聚合的关键部位(B28是脯氨酸)，使用基因重组技术,将该位置氨基酸进行替换，替换后使其表现出单体胰岛素的特性--- 与锌离子的亲和力较低, 吸收快, 代谢快，作用时间短。
速效胰岛素类似物的种类，Insulin Aspart, 商品名诺和锐, 丹麦诺和诺德公司生产
Insulin Lispro， 商品名优泌乐，美国礼来公司生产。
速效胰岛素类似物的优点：可获得较低的餐后1小时和2小时血糖，更好的降低HbA1c 的效果，低血糖发生较少，更灵活的生活方式，在胰岛素泵中使用，较普通胰岛素对血糖的控制更有效。
预混速效胰岛素类似物，将速效胰岛素类似物与精蛋白结晶的胰岛素类似物预混，分别补充餐后胰岛素和基础胰岛素，保持速效胰岛素类似物起效快的特点，补充糖尿病患者早期相胰岛素不足，有效控制餐后血糖，提供平稳的基础胰岛素补充。
目前中效人胰岛素的不足：以结晶态存在，注射前需要混匀;皮下也是晶体状态，溶解吸收不稳定;有明显的作用高峰，易于造成夜间低血糖。
长效胰岛素类似物： Detemir可与血液循环中的白蛋白结合,循环于血液中,并可与细胞胰岛素受体结合,同时脱离白蛋白。 上述Detemir -白蛋白复合物延长了胰岛素半衰期。临床多用于睡前注射，控制基础血糖，而不易引起低血糖。
胰岛素的治疗、注射方法
胰岛素治疗目的：缓解高血糖引起的症状， 防治严重代谢紊乱，预防大血管和微血管并发症，改善生活质量，延长寿命。
胰岛素的补充治疗，口服降糖药为基础，联合胰岛素。一般睡前注射NPH 使FPG控制在4-6 mmol/L(个体化)，如睡前NPH用量已接近20u，血糖控制仍不满意，建议改为预混胰岛素两次注射，每日>2次胰岛素注射, 可考虑停用胰岛素促分泌剂。
徐州市中医院内分泌科主任中医师许惠玲介绍，胰岛素替代治疗，外源胰岛素用量接近生理剂量时改成替代治疗，先停用口服药-改为INS 替代治疗，INS替代后，日剂量需求大(IR 状态)再联合口服药治疗：如增敏剂，a—糖苷酶抑制剂。
胰岛素给药方法：皮下注射、肌肉注射、静脉输注、胰岛素泵输注、其他研究中的给药方式(粘膜吸收、肺吸入、口服等)。
注射部位-皮下：腹部- 吸收最快、上臂、大腿、臀部- 吸收最慢。
胰岛素治疗的不良反应：低血糖反应、水肿(4-6周)、眼屈光不正、2型肥胖病人体重增加、皮下脂肪萎缩或肥大、过敏、胰岛素耐药。
胰岛素治疗期间体重增加的30%是由于非脂肪组织体重指数(Lean Body Mass)增加所造成的
胰岛素治疗引起的体重增加不是持续的，在开始的体重增加 后，就会进入一个体重恒定期
胰岛素治疗引起的体重增加有可能反映了在胰岛素治疗开始 之前，代谢失衡期间的体重丢失得到了恢复
非肥胖患者中，胰岛素治疗期间的体重增加水平与血糖控制 改善程度之间存在着显著的相关关系
胰岛素注射笔的优点：
1、简单, 安全和有效
2、对于某些类型的患者特别方便:
- 繁忙及不规律的生活方式
- 手抖
- 视力欠佳者
- 需要多次注射
- 频繁旅行者
3、规格齐全的 “笔芯”, 提供了使用的灵活性
4、可一次注射较大剂量的胰岛素
5、为患者提供了舒服的注射方式
6、笔样设计帮助患者克服对注射器的恐惧
7、剂量准确,血糖控制良好,低血糖发生减少
胰岛素泵：
1、持续性皮下胰岛素输注(CSII)
可根据血糖变化规律个体化地设定一个持续的基础输注量和餐前追加剂量
2、人工胰腺
一种连接胰岛素泵和葡萄糖感受器的装置.通过植入的葡 萄糖感受器随时監測血糖变化,再由胰岛素泵按需要向皮下注入胰岛素
纠正胰岛素使用误区
误区一：胰岛素一定要等到口服药无效才使用
1、糖尿病治疗主要是控制血糖达标，最大程度地减少并发症。
2、胰岛素为直接降糖物质，早期使用，可早期控制血糖达标。
3、任何口服降糖药物均为间接地控制血糖，如果不能控制血糖达标应尽快换用胰岛素，否则并发症将严重损害您的健康。
4、胰岛素其他有益作用：扩张血管、改善循环、抗炎症反应
误区二：胰岛素可以口服
因为胰岛素是一种蛋白质分子，在消化道中就像我们所吃的食物一样很快被降解破坏，而不能被吸收进入血液起效。所以只能采用直接注射的方式来补充胰岛素。虽然现在有报告国外正在研制口服胰岛素，但要真正成功投入临床使用，还有很长一段路。
误区三：胰岛素会上瘾，一旦使用不能停
胰岛素是一种人体自身产生的蛋白质激素，是身体不能缺少的，在患病情况下体内绝对或者相对缺乏胰岛素时，必须补充。或者说，胰岛素就不是“药”，而是身体自然物质，所以不用管什么“是药三分毒”的说法。胰岛素更不是毒品，不会出现成瘾性，停用后不会出现戒断现象。患者在使用胰岛素一段时间后，由于外源性胰岛素的补充，使胰岛B细胞得到了休息，又同时解除了高葡萄糖对胰岛B细胞的毒性作用，病情得到控制。少部分病人可以在停用胰岛素后，通过单纯饮食、运动结合口服药物治疗达到控制血糖的目的。而大部分病人则可以调整为较少的胰岛素剂量(如每日两次的优化治疗方案)以达到延缓胰岛B细胞功能衰竭，防止或减缓并发症的发生和发展，真正的改善患者的生活质量。
误区四：胰岛素注射麻烦，还很疼
打胰岛素和普通打针不一样，药量小得多，而且是皮下注射。现在有专用注射器，正常情况下注射痛感很小。如果您使用诺和诺德公司生产的诺和笔®3注射就更方便了，专用针头极细极小，比蚊子叮还轻，有的人甚至没有任何感觉。易教、易学、易用。超大的剂量显示窗使剂量显示更清晰，并伴有清晰的声音提示，即使视力不佳也能正常使用;安全的双向调节装置方便患者使用!
专家介绍：许惠玲，徐州市中医院内分泌科主任中医师，教授。世界中医药联合会内分泌专业委员会理事，中华医学会会员，江苏省中西医结合学会会员，江苏省中医药学会糖尿病专业委员会委员，徐州市糖尿病研究会理事，徐州市医学会肾病专业委员会委员。
专业擅长：中西医结合治疗糖尿病，糖尿病肾病，糖尿病胃肠道病变，糖尿病周围神经病，糖尿病性尿潴留、尿失禁等各种并发症;甲亢，甲减及亚临床甲减;痤疮，黄褐斑及汗出异常;急慢性肾小球肾炎，慢性肾功能不全等内科疑难杂症，自制制剂“降糖丸”，“消糖丸”，“清肾丸”，“益肾丸”应用于临床多年，取得满意疗效。
门诊时间：周一、五上午，周二、四下午(门诊中楼313室)；周一下午(名医堂 三诊室)
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