黄体酮(胶丸)的口服生物利用

　
【化学名】
【英文名】
【成份】黄体酮。化学名称：孕甾－4－烯－3，20－二酮。
【性状】本品为软胶囊，内容物为类白色或淡黄色稠乳状物
【作用类别】
【药理毒理】本品为微粉黄体酮的口服制剂，其中黄体酮的化学结构与人体卵巢分泌的黄体酮相同，通微粉化提高了黄体酮的口服生物利用度。本品小鼠灌胃的半数致死量胃6.2869(5.2154-7.5785)g/kg和2000mg/kg的黄体酮，造成染色体损伤。
【药代动力学】据国外文献报道：吸收：口服微粉黄体酮软胶囊后，在3小时内出现最大血药浓度。微粉化黄体酮的绝对生物利用度未知。表1、总结拉绝经后妇女口服本品的平均药代参数 参数 黄体酮软胶囊剂量 0mg 200mg 300mg Cmax(ng/ml) 17.3±21.9a 38.1±137.8 60.6±72.5 Tmax(hr) 1.5±0.8 2.3±1.4 1.7±0.6 AUC(0-10)(ng*hr/ml) 43.3±30.8 101.2±66.0 175.7±170.3 a均数±S.D.对绝经后妇女在100mg/天的剂量范围内多次给药，黄体酮血清浓度呈线性，与剂量呈比例关系。虽然没有进行女性服用剂量超过300mg/天的试验，但对男性志愿者做了剂量为100mg/天和400mg/天的试验，黄体酮的血药浓度呈线性，与剂量呈比例关系。男性志愿者的药代动力学参数与绝经后妇女的药代参数基本一致。

　分布：大约有96％－99％的黄体酮与血清蛋白结合，主要与血清白蛋白（50％－54％）和载体蛋白（43％－48％）结合。代谢：黄体酮主要通过肝脏代谢，大部分代谢为孕烷二醇和孕烷醇酮。孕烷二醇和孕烷醇酮在肝脏中与葡萄糖醛酸和硫酸盐代谢物结合。随胆汁排泄的代谢物可能不与之结合，也可能在肠中经由还原、脱氢、异构作用进一步代谢。排泄：孕烷二醇和孕烷醇酮与葡萄糖醛酸及硫酸盐结合，随胆汁和尿液排出。随胆汁排泄的黄体酮代谢物进入肠肝循环或者随粪便排出。

　特殊人群：未评价低体重者和肥胖者服用本品的药代动力学参数人种：对于不同人种服用黄体酮的药代动力学比较的试验，没有足够的数据。肝功能障碍：没有进行肝脏疾病对黄体酮代谢影响的实验。黄体酮主要通过肝脏代谢，严重肝功障碍或有肝脏疾病的病人使用黄体酮不合适。轻度或中度肝功障碍病人使用黄体酮应谨慎。

　肾功能不全：没有进行肾脏疾病对黄体酮代谢影响的实验。黄体酮主要通过肾脏消除，肾功能不全病人使用本品应谨慎。食物－药物相互作用：绝经妇女服用200mg黄体酮软胶囊，与禁食状态比较，食物的摄入会增加本品的生物利用度。
【适应症】用于治疗由黄体酮缺乏引起的机能障碍；排卵机能障碍引起的月经失调；痛经及经前期综合症；出血（由纤维瘤所致）；绝经前紊乱；绝经。本品也有助于妊娠。
【用法和用量】1、口服，遵医嘱用药。根据适应症、疗效情况遵医嘱调节剂量和用药周期。常规剂量为每日200－300mg（2－3粒），1次或分2次服用。每次剂量不超过200mg(2粒)。服药时间最好远离进餐时间。2、阴道给药，每次给药不能超过200mg(2粒)，植入阴道深处。
【不良反应】长期服用，常见的不良反应为腹痛、头痛、头晕、热潮红、恶心、乳房疼痛、情绪抑郁、肌肉骨骼疼痛、倦怠感、腹部胀气、阴道分泌物增加、月经周期改变、月经中止或月经间出血等。其它可能的不良反应在黄体酮胶丸服用者中曾有报道，但未肯定由本品引起，如口干、胸闷、发热、高血压、嗜睡、肌痛。
【禁忌】1、对黄体酮、花生油过敏者禁服2、血栓性静脉炎、血栓疾病、脑卒中患者或有上述病史者禁用。　【注意事项】1、须警惕包括血栓性静脉炎、脑血管疾病、肺栓塞和视黄醛血栓形成等血栓疾病的早期临床症状，如果上述疾病任一症状出现，用药应立即中断。2、出现突然或完全摄视觉丧失，或者突然出现突眼、复视、偏头痛应暂停用药。如果检查表明视神经盘水肿或视黄醛血管损害，应暂停用药。3、给药前的体检应包括乳房和骨盆的检查4、因黄体酮会造成某些程度的体液滞留，对患有癫痫、偏头痛、哮喘、心脏或肾脏功能障碍等的患者，须密切观察。5、若出现反跳出血，不规则出血，须做明确的诊断。6、有抑郁症病史的病人应密切观察，如果抑郁症重新发作，应暂停用药。7、本品属孕激素长期孕激素治疗对垂体、卵巢、肾上腺、肝脏和子宫的任何可能的影响应等待进一步的研究。8、虽然雌激素和本品同时使用不会降低葡萄糖耐受性，但是糖尿病人接收雌激素和本品治疗还应密切观察。9、有些病人会出现短暂的眩晕。在驾驶交通工具或在操作机器时应注意。少数病人在最初治疗时会极度的头晕和嗜睡，故建议在睡前服药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇禁止口服本品，妊娠过程中必须采用阴道给药而且只能用到妊娠的前3个月，因为妊娠第4－9个月服用本品会导致肝功能失常。本品很多药物会随乳汁分泌，所以哺乳期妇女应在医生确定必要的情况下才可使用。
【儿童用药】
【老年患者用药】
【药物相互作用】 酮康唑是细胞色素P4503A4抑制剂，可以减慢黄体酮在体内的代谢，从而增加黄体酮的生物利用度。进食时，服用本品也可提高黄体酮的生物利用度。
【药物过量】
【规格】
【贮藏】遮光、密封保存。
【包装】
【有效期】24个月