全程导医网 徐州健康信息：在国家自然科学基金项目等资助下，徐州医科大学吕凌教授团队在免疫微环境影响细胞代谢方面取得进展。研究成果以“乳酸通过MGAT1影响线粒体糖基化促进Treg细胞功能与免疫平衡(Lactate supports Treg function and immune balance via MGAT1 effects on N-glycosylation in the mitochondria”为题，于2024年8月在《临床调查杂志》(Journal of Clinical Investigation)期刊上在线发表。论文链接：10.1172/JCI175897。
调节性T细胞(Treg)是一类具有免疫抑制功能的T细胞亚群，其在促进平衡免疫稳态、导致肿瘤免疫逃逸、诱导移植后免疫耐受等病理生理过程中发挥重要作用。乳酸是细胞代谢产物，作为免疫微环境的重要组成部分，已有研究报道乳酸影响Treg代谢，但具体机制尚未阐明。
该研究团队发现，乳酸水平升高会促进Treg细胞增殖、增强免疫抑制能力和氧化磷酸化(OXPHOS)。在幼稚Treg和记忆Treg中通过线粒体分离、线粒体蛋白测序，确定了α-1,3-甘露糖基糖蛋白2-β- n -乙酰氨基葡萄糖转移酶(MGAT1)起关键作用并启动下游蛋白的N-糖基化，进而增强Treg 氧化磷酸化。乳酸不仅促进了XBP1s的激活进而启动MGAT1转录，而且与线粒体外膜70 (TOM70)受体转位酶的相互作用，促进了MGAT1易位到线粒体。该团队还在异种移植物抗宿主病(GvHD)模型中证实乳酸预处理可增强Treg功能并减轻GVHD进展，降低疾病死亡率。
这项研究强调了乳酸对Treg代谢的积极调节作用，深入地探索了其中的机制，创新性地发现乳酸驱动的MGAT1转录和线粒体中易位现象。为后续研究多种免疫微环境影响Treg细胞代谢指引了新的方向。
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