帕金森病患者不可“猛”用药 需从小剂量开始 缓慢递增

  全程导医网 徐州中医频道:帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又名震颤麻痹(paralysis agitans),本病由Parkinson(1817)首先描述。主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态异常等,是21世纪仅次于心脑血管疾病和肿瘤的致残性疾病。

  我有病,写字困难,提着笔的手不听指挥……有时候一支笔在我手里有千斤,上面几句话,摘自1991年5月15日一封《给家乡孩子的信 》,当时,巴金已是一位87岁的老人,那年距离他确诊患上帕金森病也已经8个年头。正是这种疾病,让提起笔这样一件小事对他来说都困难无比。可见,帕金森病是如此的可怕。

  PD在60岁以上人群中患病率为1000/10万,并随年龄增长而增高,两性分布差异不大,是一种常见的中老年人神经系统变性疾病。

  遗传、环境等均是帕金森发病原因

  徐州中医院孙菊光主任介绍,本病病因迄今未明---原发性PD (idiopathic Parkinson's disease)。发病机制十分复杂,可能与下列因素有关:

  1.年龄老化

  黑质DA能神经元、酪氨酸羟化酶(TH)和多巴脱羧酶(DDC)活力、纹状体DA递质随年龄增长逐年减少。但老年人发病者仅是少数,因此,只是PD发病的促发因素。

  2.环境因素

  80年代初美国加州一些吸毒者因误用一种吡啶类衍生物,1-甲基4-苯基1, 2, 3, 6-四氢吡啶(MPTP)。

  给猴注射后出现酷似人类原发性PD的病理变化、行为症状、生化改变和药物治疗反应。MPTP在脑内通过一系列的生化反应,导致DA能神经元变性。环境中与MPTP分子结构类似的工农业毒素可能是PD病因之一 。

  3.遗传因素

  PD在一些家族中呈聚集现象,约10%的PD患者有家族史,呈不完全外显率常染色体显性遗传,细胞色素P4502D6基因可能是PD易感基因之一,少数家族性PD与a-突触核蛋白(a-synuclein)基因、Parkin基因突变密切相关。

  徐州中医院孙菊光主任表示,临床发现,用脑过度,容易焦虑、抑郁的人患病率较高,帕金森病人发病前,多伴随失眠、嗅觉障碍、便秘、抑郁等。

  帕金森病的临床表现

  一、静止性震颤(static tremor)

  1、拇指与食指“搓丸样”(pill-rolling)动作,节律4~6Hz,安静时出现,随意运动减轻或停止,紧张时加剧,入睡后消失。

  2、常为首发症状(60%~70%),一侧上肢远端(手指)开始,逐渐扩展到同侧下肢及对侧肢体,下颌、唇、舌及头部最后受累。

  二、肌强直(rigidity)

  1、肌强直表现屈肌与伸肌同时受累,被动运动关节阻力始终增高,似弯曲软铅管(铅管样强直)。

  2、若伴震颤,检查感觉在均匀阻力有断续停顿,似转动齿轮(齿轮样强直),是肌强直与静止性震颤叠加所致。

  3、肌强直须与锥体束受损肌张力增高(spasticity)区别。

  4、被动运动关节开始阻力明显,随后迅速减弱(折刀样强直),常伴腱反射亢进和病理征。

  5、后者视部位不同只累及部分肌群(屈肌或伸肌)。

  三、运动迟缓(bradykinesia)

  1、因肌张力增高、姿势反射障碍,使起床、翻身、步行、变换方向等运动迟缓。

  2、表情肌活动少,双眼凝视,瞬目减少,呈面具脸(masked face),流涎。

  3、手指精细动作(扣纽、系鞋带等)困难,僵住,做序列性动作困难,不能同时做多个动作,随意动作减少,始动困难。

  4、小写症(micrographia)。

  四、姿势步态异常

  1、站--屈曲体姿、行--步态异常、转弯--平衡障碍。

  2、早期下肢拖曳;之后小步态、启动困难、行走时上肢摆动消失。

  3、转弯时躯干僵硬,用连续小步使躯干与头部一起转动,晚期自坐位、卧位起立困难,小步前冲 (慌张步态 festination)。

  帕金森病治疗

  瑞典的Arvid Carlsson因发现DA的信号转导功能及其在控制运动中的作用,成为2000年诺贝尔医学奖的三个得主之一 。他的研究使人们认识到大脑特定部位DA缺乏可导致帕金森病,并推动了该病治疗药物的研制。

  治疗目的

  徐州中医院孙菊光主任介绍,缓解症状和生活残疾、避免、推迟或减轻药物治疗并发症/不良反应、神经保护性治疗,减缓或阻断神经变性过程。

  帕金森病治疗原则

  从小剂量开始,缓慢递增剂量。剂量应个体化,根据患者年龄、症状类型、严重程度、 就业情况、经济承受能力等选择药物,饭前或后1小时服用。

  药物治疗

  PD仍以药物治疗为主。疾病早期无须特殊治疗,鼓励患者多主动运动,若疾病影响患者日常生活和工作能力,则需药物治疗。

  治疗帕金森病的药物有以下几类:

  抗胆碱能药物:

  此类药物有抑制乙酰胆碱的活力,相应提高脑内多巴胺的效应和调整纹体内的递质平衡。适用于早期轻症患者和作为左旋多巴的辅助药物。常用药物有:安坦1~2mg,2~3次/d;开马君2.5~5mg,3/d。具有明显的中枢性不良反应,包括记忆障碍、精神错乱、幻觉、镇静、焦虑、口干、眼花、恶心等付作用,有青光眼者禁用。

  多巴胺替代疗法:

  此类药物以直接补充脑内多巴胺的不足,是目前所有抗帕金森药中疗效最好且耐受良好的治疗药物。有左旋多巴和脑外多巴脱羧酶抑制剂:苄丝肼和卡比多巴。美多巴和息宁是目前最常用的合剂,前者为左旋多巴与苄丝肼合剂,起效快,效果强,持续时间短;息宁为左旋多巴与卡比多巴合剂,效果较美多巴弱,但作用时间长。

  多巴胺能受体激动剂:

  此类药物直接作用于纹状体上的多巴胺受体而起到治疗作用,可与左旋多巴合用或在左旋多巴失效时应用,它能够推迟左旋多巴的应用和可能存在的神经保护作用,现多倾向用于早期病人的治疗,尤其是对40岁以前发病的年轻患者。有溴隐亭、协良行、泰舒达(吡贝地尔)、普拉克索(森福罗)、罗匹尼罗、卡麦角林、罗替戈汀等。

  神经保护剂:

  神经节苷酯钠、维生素E和辅酶Q10等。

  金刚烷胺:

  能加强突触前合成和释放多巴胺,减少多巴胺的重吸收,尚有抗胆碱能作用。可与抗胆碱能药或左旋多巴合用。

  其他能治疗,经颅磁治疗、脑内电极植入、放射治疗:γ刀、手术治疗、干细胞移植…

  帕金森患者应多喝水、限吃肉

  徐州中医院孙菊光主任介绍,正确合理的饮食,对于帕金森病患者的健康状况起了非常重要的作用。饮食治疗是帕金森氏病的辅助治疗方法之一,目的在于维持患者较佳的营养和身体状况,并通过调整饮食,使药物治疗达到更好的效果。

  帕金森病患者饮食与普通人的饮食原则基本是一致的,但需要根据自身病情对饮食作适当调整。建议帕金森病患者采用以下的饮食原则:

  1、碳水化合物

  通常不影响左旋多巴的药效。一天的饮食中食物应多种多样,包含谷类、蔬菜瓜果类、奶类或豆类、肉类等。多样化食物能满足身体对各种营养的需要,也使饮食本身富于乐趣。在轻松的环境和气氛中愉快进餐,让饮食作为一种生活享受。

  多吃谷类和蔬菜瓜果 。从谷类中主要能得到碳水化合物、蛋白质、膳食纤维和维生素B等营养,并能获取身体所需的能量。奶类含丰富的钙质。钙是骨胳构成的重要元素,因此对于容易发生骨质疏和骨折的老年帕金森氏病患者来说,每天喝杯牛奶或酸奶是补充身体钙质的极好方法。但是由于牛奶中的蛋白质成分可能对左旋多巴药物疗效有一定的影响作用,为了避免影响白天的用药效果,建议喝牛奶安排在晚上睡前。

  据研究报导,蚕豆(尤其是蚕豆荚)中含天然的左旋多巴,在帕金森氏病患者的饮食中加入蚕豆,能使患者体内左旋多巴和甲基多巴肼复合药物 (如息宁 )的释放时间从通常的2小时延长至5小时。蚕豆的这种功能可能对帕金森病的治疗有所帮助,但仍需作进一步的实验证明。

  2. 限量吃肉类

  通常不影响左旋多巴的药效 由于食物蛋白质中一些氨基酸成分会影响左旋多巴药物进入脑部起作用,因此需限制蛋白质的摄入。每天摄入大约50克的肉类,选择精瘦的畜肉、禽肉或鱼肉。1只鸡蛋所含的蛋白质相当于25克精瘦肉类。肉类食物可以分配在早、晚或午、晚餐中,但是对于一些患者,为了使白天的药效更佳,也可以尝试一天中只在晚餐安排蛋白质丰富食物。

  尽量不吃肥肉、荤油和动物内脏 ,用植物油烹调食物。不吃肥肉、荤油和动物内脏,有助于防止由于饱和脂肪和胆固醇摄入过多给身体带来的不良影响。饮食中过高的脂肪也会延迟左旋多巴药物的吸收,影响药效。

  3、每天喝6至8杯水及饮品

  水是最佳的饮品。摄入充足的水分对身体的新陈代谢有利。充足的水分能使身体排出较多的尿量,减少膀胱和尿道细菌感染的机会。充足的水分也能使粪便软化、易排,防止便秘的发生。由于饮水不足和用药上的原因,有的患者会出现口干、口渴、眼干的症状,可以尝试每天比前一天多喝半杯水的方法,逐渐增加饮水量至每天6-8杯。

  4、空腹服药

  通常服用左旋多巴药物1小时后才进餐,以便药物能更好地吸收。但是对于初服左旋多巴药患者,可能服药后会出现恶心症状,因此可以在服药的同时吃一些低蛋白质的食物如饼干、水果或果汁等,喝姜汁也有缓解恶心、呕吐的效果。另外有的患者服药后会不自主运动症状加重,可以进餐时服药,通过延缓药物吸收减轻症状。

  5、个体化原则

  由于患者的病情、身体耐受以及用药情况等方面各有不同,因此饮食治疗需要个体化,并随情况的改变作相应的调整。如患者同时患有其它疾病,还要兼顾这些疾病的特殊饮食要求。

  帕金森患者便秘怎么办?

  水分和膳食纤维在控制便秘上有同等重要的作用。膳食纤维能增加粪便量,水分则能软化粪便,二者共同促进肠道排出粪便。如果单纯增加膳食纤维的摄入而忽视了水分的补充、粪便会变得更干结、难以排出。

  对策:

  一、作息定时。每天作适量的运动,消除精神紧张的因素。

  二、多喝流质,如水、清汤、果汁等。

  三、多吃粗粮(如全麦面包、燕麦片)和薯类(马铃薯、甘薯)。

  四、多吃蔬菜和水果,尤其是含水分多的水果。

  五、必要情况下,适当选择性应用一些通便药物,甚至灌肠。

  六、切忌滥用泻药。

  生活中如何关注患者预防意外,保证安全

  徐州中医院孙菊光主任介绍,着重归纳四个字,衣、食、住、行。衣指衣着,以宽松为主,衣服最好选用无扣或按扣为主,纽扣太多的衣服,穿脱会比较麻烦。病人进食的时候动作笨拙,常多失误,用餐时禁用热、烫的食物,防止烫伤的发生。无法进食者,需有人喂汤饭。住指环境,环境要明亮,宽敞,安静室内不要摆放有棱有角的家具或多余的摆设,防止摔倒后碰伤。

  帕金森患者的日常训练

  语言障碍的训练:  

         患者常常因为语言障碍而变得越来越不愿意讲话,而越不讲话,又会导致语言功能更加退化。因此,患者必须经常进行语言的功能训练。要保持舌运动的锻炼,坚持练习舌头重复地伸出和缩回、、左右移动。对于唇和上下颌的锻炼及朗读锻炼也不要忽视。唱歌可以锻炼肺合量,有利于改善说话底气不足的感觉,还能预防肺炎的发生。

  放松和呼吸锻炼

  放松和呼吸锻炼:时常进行深而缓慢地呼吸。腹部在吸气时鼓起,在呼气时腹部放松,并想象放松全身肌肉。如此反复练习5-15分钟

  面部动作锻炼:

  帕金森病患者的特殊面容是“面具脸”,是由于面部肌肉僵硬,导致面部表情呆板,因此做一些面部动作的锻炼是必要的。如皱眉动作、鼓腮锻炼、露齿和吹哨动作。并经常让面部表现出微笑、大笑、露齿而笑、撅嘴、吹口哨、鼓腮等动作。

  全身锻炼:

  主要以帕金森氏病康复操为主:

  起 势: 直立分脚,与肩同宽,脚尖向正前方,两臂下垂,舌抵上腭,全身放松

  1.吐故纳新:双手重叠,左手在下,右手在上,以脐为中心顺时针方向,轻柔腹部。

  2.开天辟地 双手置于脐间,向两侧移于腰部,向下按摩肾区至大腿两侧后,向上抬举,反掌合实,从胸前至脐区,重复进行。

  3.承上启下 双手合掌,五指相对,手心合实,慢慢上举,头随手动,眼盯上空停顿3-5秒钟,缓慢下收,颏收胸前停顿3-5秒钟 。

  4.左顾右盼 双手合掌,向左摆动,右手掌力压左手四指,头颈随手向左倾斜,停顿3-5秒,向右摆动,左手掌力压右手四指,头颈随手向右侧倾斜,停顿3-5秒钟。

  5.恭喜发财 右手握左手四指,力压左手腕,身体轻左转,左腿微曲,随后反转,左手握右手四指,力压右手腕,身体轻右转。

  6.融汇贯通 双手实放于两侧面颊部,拇指置于耳后,上推面部,四指到达前额发际时,屈曲四指,沿头顶中线旁开1公分,划过头顶 。

  7.排山倒海 双手合掌于胸前,前伸手心向下,反转手腕,两臂从胸前划过,合掌收于胸前,重复。

  8. 右手掌心向上,向内反转,右手从胸前划过,同时,左手掌心向下,向内反转,左手从背后划过,两手交替,重复进行。

  9. 右手掌心向下,向外反转,右手从胸前划过,同时,左手掌心向上,向外反转,左手从背后划过,两手交替,重复进行 。

  10.手舞足蹈 右手掌心向下,压向左侧,左脚跟抬起,左手掌心向上,伸向背后,左手掌心向下,压向右侧,右脚跟抬起,右手掌心向上,伸向背后,重复进行。

  11.勇往直前 双眼直视前方,两上肢尽量大幅前后交叉摆动,两脚尽量抬高,先足跟着地,再足尖着地,跨步向上。

  12.展翅飞翔 随着吸气,两臂放松体侧伸,随着呼气,两腿半蹲体下沉,一吸一呼为一次,共做六次。

  收势双手劳宫穴对劳宫穴放在脐上,做深呼吸三次。

  本套体操一定要循序渐进,持之以恒

  帕金森患者不健康心理因素

  1、固执、任性:帕金森病大多是50岁以上中老年人,所以具有老年人的特点:性格固执、任性,适应力差,常有较强的自尊心,特别喜欢四周的人尊敬他、顺从他,稍不如意便不高兴,乱发脾气,有的不愿接触他人,常烦躁不安、易怒,有孤独感。

  2、焦虑、悲观:患者的主要症状是震颤、僵硬。震颤最明显的部位是双手,表现书写困难,无法做精细的活动。四肢的僵硬给活动带来不便,经常生活不能自理,加之疾病长期不愈,易产生焦虑、悲观的心理,于是,患者表现情绪低落、精神紧张、沮丧、焦虑不安和无所适从。

  3、消极、失望:由于治疗效果不明显且易复发,患者常有消极心理,对疾病失去信心,甚至不愿治疗。由于患者自我价值观的丧失,自信心降低。还有些患者靠子女生活,而子女又没有时间照顾,因此得不到家庭的温暖,出现多愁善感、悲观失望,以致于产生轻生的动机。

  4、需求、理解:由于运动减少所致面部常无表情,有时口唇分开,形成所谓“面具脸”。因此,表现焦虑、抑郁、冷漠。有的患者因口吃、声音沙哑,说话别人很难懂。这就使患者在治疗过程中,不仅需要得到护理人员的理解,还需要家庭成员的配合,以帮助患者减轻疾病带来的痛苦。

  5、易受环境因素的影响:

  由于患者不断地接受来自四周的各种信息,有意无意地对信息做出主观评价而引起各种情绪反应。如噪音大、颜色不协调、语言刻薄,就会产生烦躁,震颤就更明显。震颤越明显患者越烦躁,如此恶性循环,加重疾病所带来的

  中医药研究

  徐州中医院孙菊光主任介绍,中医病名:颤证

  《儒门事亲》:“病大发,则手足震掉,不能持物,食则令人代哺口,口张联唇,舌糜烂,抖擞之状如线引傀儡。”

  《赤水玄珠》:首次命名为“颤振”:“颤振者,人病手足摇动,如抖擞之状,筋脉约束不住,而莫能任持,风之象也” 。“此病壮年鲜有,中年以后,乃有之,老年尤多。夫年老阴血不足,少水不能制盛火,极为难治。”

  常见病机:气血两虚,肝肾不足,痰热风动,气滞血瘀,痰湿阻络

  病机特点:本虚标实,诸虚并存,互相兼杂

  治则:补虚,辅以熄风、清热、化痰、逐瘀、行气、利湿、开窍、醒脑等

  常见病机:气血两虚,肝肾不足,痰热风动,气滞血瘀,痰湿阻络

  病机特点:本虚标实,诸虚并存,互相兼杂

  治则:补虚,辅以熄风、清热、化痰、逐瘀、行气、利湿、开窍、醒脑等

  常用方剂:八珍汤、大补阴丸、大定风珠、镇肝熄风汤、羚角钩藤汤、补阳还五汤、导痰汤等

  常用中药:珍珠母、生龙牡、代赭石、龟板、羚羊角、全蝎、蜈蚣、天麻等

  病人用药举例

  1、35岁男性,出现左手静止性震颤伴动作慢1年;叔叔年轻时有类似病史。(先用激动剂,再用美多芭,对其应非常敏感)

  2、55岁男性,作家,出现左侧肢体震颤、动作慢2年,近1年右上肢亦出现明显震颤。(应用美多芭)

  3、67岁女性,患PD 3年半,一直使用受体激动剂治疗,有一定的疗效,但近半年出现走路不稳。(可使用美多芭)

  4、66岁男性,患PD 5年半,一直使用左旋多巴治疗有较好疗效,每日服3次,每次250mg美多芭;但近半年药物有效时间由每次可控制4.5小时减少到3-3.5小时。(应用美多芭缓释剂)

  5、69岁男性,患PD 9年半,曾使用过激动剂,左旋多巴等制剂,治疗有效,现每日服4次息宁,每次250mg;但近2月服药后2~3小时左右出现异动症。(应将缓释剂改为普通制剂)。

  专家介绍:徐州市中医院脑病中心主任、主任中医师、南京中医药大学硕士生导师孙菊光博士。1987年7月毕业于徐州医学院临床医学专业。曾在北京301医院进修神经内科,多次参加中华医学会举办的微创钻颅术治疗高血压病脑出血学习班、神经内科、大内科高级研修班。从事临床工作20余年,采用中西结合治疗神经内科疾病。如脑梗塞、脑出血、中枢神经系统感染、癫痫、头痛、眩晕症、脱髓鞘病、周围神经病、痴呆等取得较好的疗效,对神经内科疑难病诊疗及急危重症抢救具有独到一面。已开展微创钻颅术治疗脑出血、脑脊液置换术治疗蛛网膜下腔出血超早期溶栓术治疗脑梗塞等。参加省部级科研课目2项,发表医学论文十余篇。

  专家门诊时间:周二、四全天,周六上午。名医堂(专家五室)坐诊时间:每周一下午。咨询电话:13813251886,68692182(门诊)。

  徐州中医咨询热线:0516-85707122