究竟是药物失效，还是帕金森病情进展了呢？

  小刘现在很怕父亲上街，因为父亲的帕金森病似乎“失控”了。

  原来服用一剂药物就可控制症状好几个小时的，但现在需要的药量越来越大，药物作用的时间越来越短。有时在下次服药前，症状就加重了；有时还突然出现药物失效的情况，就像电灯突然被关了一样。有时，这种“突然关灯”就发生在过马路时。邻居告诉小刘，曾看到他父亲走到马路中央，突然就迈不开步了，只好眼睁睁看着车辆在身边呼啸而过，路人看了直觉惊心动魄！

    小刘父亲出现的，就是帕金森病中晚期常见的“剂末现象”（下次服药前加重）和“开关现象”（药物突然失效）。有些病人即使乖乖按医嘱服药，几年之后，还是会出现这些情况。到底是药物失效，还是病情进展了呢？

疾病进展，“徘徊在地狱与天堂”

    有一段时间，许多人认为“开关现象”是由左旋多巴（注：治疗帕金森病的药物）的不良反应引起的，但近年的研究发现，在治疗剂量内的左旋多巴并没有神经毒性作用，反而有神经保护作用。出现着魔般的“开关”，主要是因为随着疾病进展，脑内神经细胞减少造成的。 疾病早期，脑内尚有比较多的神经细胞，这些细胞本身可分泌和储存多巴胺，当血液中的多巴胺浓度比较高时，可以先储存起来，需要时再释放。病人若能按时服药，效果便可“无缝”连接，即当血液中的多巴胺浓度高或下降时，神经细胞可以贮存或释放多巴胺。随着疾病的进展，脑内的神经细胞不断减少，多巴胺的“存取”功能下降，失去了缓冲，脑中的多巴胺浓度便完全随着药物浓度而波动，病人的症状也随之波动，每天“徘徊在天堂与地狱”之间。

难道我们就眼睁睁看着“开关失控”，无能为力吗？
      CDS，一场从下而上的改革     虽然分泌多巴胺的神经细胞越来越少，但值得庆幸的是，位于这些神经细胞下一级的神经细胞（神经系统就是这样一级级上下传导的）还是正常的。如果这些神经细胞能够持续得到多巴胺的刺激，同样可以克服波动现象。使这些神经元持续得到多巴胺的刺激，就是医生们称之为“CDS”（持续多巴胺能刺激）的方法。具体有多种操作手段。譬如，持续静脉给药或持续肠道给药（通过经皮胃造口术置入肠管，外接装有左旋多巴的微泵），就能实现“持续多巴胺能刺激”了。另外，还可用长效的多巴胺受体激动剂静脉或皮下注射。这种药物不是多巴胺，但和多巴胺“长相”相似，同样可刺激多巴胺受体，起到多巴胺的作用。上述方法虽有效，但实施起来比较麻烦，或有创伤，或者价格昂贵，一般只在症状严重的住院病人当中实行。

恩他卡朋：药虽好，“孤掌难鸣”

“开关现象”的出现，除了神经元的减少，还有另一个原因，就是左旋多巴药物本身的特性：在血液中存在时间很短。吸收入血后，大约一至一个半小时，就有一半的左旋多巴被代谢掉了，药效无法持久。从这一点来看，要做到上述的CDS，还有一个办法，就是延长多巴胺在血液中的存在时间。有一种叫恩他卡朋的药，能够抑制可致左旋多巴在血中降解的酶的活性，大大延长左旋多巴在血中的存在时间，使之保持一定浓度，从而在脑内持续产生多巴胺，进而延长左旋多巴的“开”期、缩短其“关”期，还能减少多巴胺每日的服用量。这种药在国外已经普遍使用，有些人一经诊断就开始使用，但由于价格比较昂贵，所以，国内多在出现“开关失控”的时候，才建议病人使用。必须指出的是，这个药虽好，本身却不能代替多巴胺的作用，所以，单独使用是没有效果的，一定要和美多巴或息宁同时服用。不管怎样，帕金森病的治疗是一个动态过程，不同的疾病阶段有不同的治疗策略。有时，药物的不良反应和疾病的表现非常相似，医生只凭家属的描述是很难作出正确判断的，建议病人自己定期到医院复查，以便及时调整用药。