抗结核药吡嗪酰胺被发现新的作用机制

　　全程导医网讯：复旦大学感染病研究所所长、复旦大学附属华山医院感染科主任张颖教授率领的课题组，与美国约翰霍普金斯大学公共卫生学院研究人员多年合作，研究发现了抗结核一线药物吡嗪酰胺的全新作用靶点及其治病机制。该研究对阐明结核菌持续感染的机制、发明新的治疗策略、提高耐多药结核病治愈率意义重大，相关研究论文发表在最新一期《科学》杂志上。

　　据介绍，自上个世纪50年代以来，吡嗪酰胺就是用于结核病治疗的一线药物，其杀菌作用最强，尤其对吞噬细胞内的结核菌来说，目前是最佳药物，它在缩短肺结核化疗的时间中有独特的关键作用，但其发挥作用的机制却一直不清楚。

　　经长期研究，张颖等研究人员发现，吡嗪酰胺进入患者体内后，通常会自动转化为具有强大杀伤力的吡嗪酸，它可以“绑定”人体内对结核杆菌起至关作用的核糖体蛋白S1，并把核糖体蛋白S1作为标靶，不让其“使坏”。研究还发现，核糖体蛋白S1参与了蛋白质的翻译过程，这是一种反式翻译过程，它对细菌在饥饿、酸性pH值和缺氧等应激情况下，处理体内受损信使核糖核酸上停止运作的核糖体至关重要。

　　张颖认为，吡嗪酰胺能够阻止核糖体蛋白S1的负面作用，进而阻止结核杆菌产生维系其生存的其他蛋白。临床证实，正是通过这种方式，吡嗪酰胺可以将通常持续9个月~12个月的结核病疗程缩短数个月。