导致水肿 这是罗格列酮可控制的不良反应

　　不良反应多

　　心脏毒性  罗格列酮对血糖控制有帮助，对某些心血管疾病的危险因素（血脂、血压、炎症标志物、内皮功能、纤溶状态等）有潜在益处。但最近几年，欧洲多个荟萃性研究表明，罗格列酮会大幅增加服用者心脏病发作及卒中的风险，因此罗格列酮遭遇从欧洲退市。美国食品和药物管理局也宣布，罗格列酮今后只能用于两类人群：无法通过使用其他药物控制血糖的2型糖尿病患者以及目前正在使用罗格列酮且效果良好的患者。临床发现，罗格列酮单用或与磺脲类、二甲双胍合用，充血性心衰的发生率很低，与安慰剂接近；罗格列酮与胰岛素合用时，充血性心衰发生率升高到1％～3％。

　　导致水肿  这是罗格列酮可控制的不良反应。罗格列酮单独治疗及与其他口服降糖药合用时，有3%～5%的患者会发生轻度到中度周围性水肿；与胰岛素合用时，水肿发生率可达15%。水肿的主要机制是，此药激活肾集合管的过氧化物酶体增殖物激活受体，使醛固酮依赖的钠转运通道激活，从而使水钠重吸收增加，全身水钠潴留，引起水肿。采取低钠饮食，必要时应用醛固酮拮抗剂（如螺内酯），可使水肿消退。对于0.1%的严重水肿患者，须停用此类药物，水肿才能消退。  增加体重  单用罗格列酮可以出现体重轻微增加，与磺脲类合用时体重增加较明显。但这种体重增加有一定限度，到平台期后可保持稳定，并且呈剂量依赖性。引起体重增加的原因可能是随着血糖控制的改善，尿糖减少和热量潴留。这种体重的增长往往还伴随脂肪分布的改变，即与胰岛素抵抗密切相关的内脏脂肪减少而皮下脂肪增加，也就是内脏／皮下脂肪的比例降低。此外，体液潴留也是造成体重增加的原因之一。医生可通过与二甲双胍联合治疗消除水肿，并建议患者用积极运动等措施控制体重增加。 

　　影响血液系统  罗格列酮可引起血红蛋白水平下降、血细胞比容下降，但红细胞质量无改变。对于有任何贫血的2型糖尿病患者，必须在贫血纠正后才能应用此药。 

　　骨头变脆  动物实验显示，在长期使用的情况下，罗格列酮可能会令使用者骨质疏松的风险增加。造成这一结果的原因是双方面的，一是增强现有骨质的溶解，二是减弱新骨质的形成。但研究者同时提示，因为罗格列酮对控制血糖水平、恢复机体对胰岛素的敏感性方面十分有效，所以并不建议全部糖尿病患者都停止使用。但已经具有骨质疏松以及骨折风险的患者，应该考虑与医生商量，换用其他降糖药。用来抗骨质疏松治疗的药物有磷酸盐、维生素D和钙制剂等，可在一定程度上削弱罗格列酮的上述副作用。

　　肝毒性  罗格列酮不会产生特别的肝脏毒性反应，这一点无论是在中国还是在其他国家，都已经得到了大量临床试验的证实。罗格列酮在中国市场上市前4年的研究中，无一例严重肝脏毒性反应的报告。此外，罗格列酮还可以减轻肝脏脂肪沉积，降低非酒精性肝炎的组织标志物。但需要指出的是，对活动性肝病或是转氨酶升高超过正常上限2.5倍的患者，不推荐使用此药。

　　诱发低血糖和胃肠道反应  罗格列酮单用时，导致低血糖和胃肠道不良反应的情况比较少见。在一项涉及4000例患者的双盲临床试验中，其引起的低血糖和胃肠道不良反应发生率分别是0.6％和2.3％，远低于磺脲类（低血糖发生率5.9％）和二甲双胍（胃肠道不良反应发生率为15.6％）。此外，罗格列酮与磺脲类或二甲双胍联用时，在增加患者达标率的同时，可相应减少磺脲类或二甲双胍的剂量；与磺脲类或二甲双胍单用至最大剂量相比，其不良反应发生率明显降低。

　　特殊患者有优势

　　老年糖尿病患者  研究结果表明，罗格列酮的药代动力学不受年龄的影响，对于老年患者是安全可靠的。因此，老年糖尿病患者不需要调整药物。

　　2型糖尿病患者  随着病程发展，其中一部分患者会出现肾脏并发症。对于肾功能轻到中度受损的2型糖尿病患者，临床试验已经证实罗格列酮是安全可靠的，不会加重肾脏病变发展，不需调整药物。

　　没有肥胖的糖尿病患者  这类患者如果伴随有高血压、血脂紊乱等以胰岛素抵抗为共同病理基础的心血管危险因素，罗格列酮被推荐作为一线用药。事实上，临床试验结果表明，罗格列酮对于肥胖和非肥胖的糖尿病患者同样安全有效。

　　专家提出使用意见

　　罗格列酮对以胰岛素抵抗为主要病因的2型糖尿病有良好疗效，如果在用药前严格排除禁忌症，用药后严密监测水肿、体重和心衰表现，并及时正确处理，罗格列酮相关不良反应的发生年是很低的，也是可治疗的，亦不会出现不可逆后果。具体用药方法为：2型糖尿病合并充血性心衰分类Ⅰ级或Ⅱ级的患者，罗格列酮可从小剂量开始，逐渐增加剂量；Ⅲ级或Ⅳ级的患者，不推荐使用。使用过程中患者体重增加4公斤以上，应考虑减量。老年患者合并高血压者应慎用。

　　特别提醒

　　以下7类患者应用罗格列酮时应慎重评价和权衡利弊：有心衰病史、心梗和左心室肥厚病史、年龄大于70岁、糖尿病病程大于10年、已有水肿或正在服利尿剂、使用本药后体重增加3公斤以上、肾功能减退以及本药与胰岛素合用者。